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Aug 25, 2023

Uma nova era de macrófagos

Medicina Experimental e Molecular (2023)Cite este artigo 1 Detalhes da Métrica Altmétrica Os macrófagos são células imunes inatas essenciais encontradas em todo o corpo que possuem propriedades protetoras e patogênicas

Medicina Experimental e Molecular (2023)Cite este artigo

1 Altmétrico

Detalhes das métricas

Os macrófagos são células imunes inatas essenciais encontradas em todo o corpo que possuem funções protetoras e patogênicas em muitas doenças. Quando ativados, os macrófagos podem mediar a fagocitose de células ou materiais perigosos e participar na regeneração eficaz dos tecidos, fornecendo fatores de crescimento e moléculas anti-inflamatórias. Os macrófagos gerados ex vivo têm sido utilizados em ensaios clínicos como terapias baseadas em células e, com base nas suas características intrínsecas, superam as células estaminais em doenças alvo específicas. Além dos métodos antigos de geração de macrófagos ingênuos ou iniciados com M2, os macrófagos receptores de antígenos quiméricos recentemente desenvolvidos revelaram o potencial dos macrófagos geneticamente modificados para terapia celular. Aqui, revisamos o status atual de desenvolvimento da terapia celular baseada em macrófagos. Os resultados de importantes ensaios clínicos e pré-clínicos são atualizados e o status da patente é investigado. Além disso, discutimos as limitações e direções futuras da terapia celular baseada em macrófagos, o que ajudará a ampliar a utilidade potencial e as aplicações clínicas dos macrófagos.

A implantação de recursos de trabalho é uma solução interessante e necessária quando não se esperam mais melhorias dos pools existentes. A terapia celular atende conceitualmente a essa expectativa, fornecendo células “viáveis” dentro do corpo como tratamentos médicos. A primeira terapia celular na história da medicina moderna foi a transfusão intravenosa de sangue total de um doador para um receptor em 19001. Com base na identificação de grupos sanguíneos humanos, a transfusão de sangue alogênico tornou-se uma prática médica consolidada durante a Primeira Guerra Mundial e continua sendo um tema central. componente da medicina hoje. O transplante de medula óssea (TMO) facilitou a era da terapia com células-tronco por meio da ação de células-tronco hematopoiéticas auto-renováveis ​​de longo prazo, transferidas de doador para paciente2. Durante décadas, a terapia celular limitou-se predominantemente ao TMO para doenças hematológicas e ao transplante de epiderme para grandes queimaduras3. Recentemente, no entanto, a terapêutica baseada em células experimentou um crescimento exponencial na indústria farmacêutica4. Uma aplicação clínica notável de células geneticamente modificadas, a terapia com células T receptoras de antígenos quiméricos (CAR-T), surgiu e será um componente importante da terapia celular no futuro5.

Quanto à origem celular, o doador e o receptor podem ser o mesmo (transplante autólogo) ou indivíduos diferentes (transplante alogênico)3. Embora não necessitem de transplante celular, a mobilização de células autólogas também é considerada terapia celular. Em relação ao estado de diferenciação das fontes celulares, são aplicadas células-tronco e células totalmente diferenciadas.

As células-tronco são obtidas principalmente a partir de amostras de tecidos (pele, córnea, tecido adiposo) obtidas por meio de biópsia e amostras de sangue ou sangue do cordão umbilical6,7,8. As células estaminais embrionárias e as células estaminais pluripotentes induzidas (iPSCs) serão utilizadas mais extensivamente no futuro se for comprovado que a sua utilidade supera os problemas éticos9. Com exceção das células-tronco derivadas do sangue, da medula óssea e do tecido adiposo, a maioria dos pacientes necessita de expansão ex vivo das células para obter eficácia terapêutica adequada10. Por exemplo, em 2014, o primeiro produto de terapia celular a receber autorização de comercialização na Europa foi aquele para transplante de córnea, que requer duas intervenções: (1) biópsia limbal e (2) expansão celular in vitro para gerar a nova córnea11.

A aplicação direta de células diferenciadas é considerada o meio caminho entre o transplante de células e órgãos. O transplante de ilhotas é uma terapia estabelecida para pacientes com diabetes e tem mostrado taxas limitadas de sucesso em longo prazo12. Vários ensaios clínicos utilizando células diferenciadas foram realizados em pacientes com infarto cardíaco (cardiomiócitos)13, doença de Parkinson (neurônios dopaminérgicos)14 e distrofia muscular de Duchenne (mioblastos)15. Esses ensaios tiveram resultados clínicos inadequados e superar a barreira das fontes celulares continua problemático. A obtenção de células diferenciadas a partir de iPSCs geneticamente modificadas é uma solução intrigante, mas atualmente requer maior desenvolvimento.